側支循環狀態在大血管閉塞所致急性缺血性卒中(AIS)的嚴重程度和臨床結局方面起著至關重要的作用。開發幫助識別和監測側支循環狀態的生物標記物將有助于卒中的診斷和預后判斷。近日,我國科學家團隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志發表題為“FSAP aggravated endothelial dysfunction and neurological deficits in acute ischemic stroke due to large vessel occlusion”的研究論文。研究顯示,側支循環不良的AIS患者血漿因子VII激活蛋白酶(FSAP)的水平顯著升高。
該研究通過蛋白質組學分析,繪制了由不同側支循環狀態大血管閉塞引起AIS的患者的血漿蛋白譜。結果顯示,FSAP抑制劑高分子量透明質酸可升高促血管生成因子水平,改善腦血屏障的完整性,促進缺血半暗帶新生微血管的形成,從而改善神經功能。通過無偏RNA測序應用轉錄組學分析進一步發現,Wnt(果蠅wingless基因與原癌基因integration-1的合稱)信號與FSAP介導的血管內皮功能障礙密切相關。抑制Wnt-5a可以很大程度上逆轉高分子量透明質酸的保護作用。
因此,FSAP可作為大血管閉塞后側支循環狀態的潛在生物標志物,并有望成為AIS的治療靶點。
論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41392-021-00802-1
注:此研究成果摘自《Signal Transduction and Targeted Therapy》雜志,文章內容不代表本網站觀點和立場,僅供參考。